Detecção precoce da doença de Alzheimer através de biomarcadores urinários

Os resultados de um estudo realizado por um grupo da Universidade Jiaotong de Xangai mostram que o ácido fórmico é um biomarcador urinário sensível que pode detectar precocemente a doença de Alzheimer (DA). As descobertas podem abrir caminho para exames de rastreio em massa, baratos e convenientes. O Dr. Yifan Wang, o Dr. Qihao Guo e seus colegas publicaram um artigo intitulado “Avaliação Sistemática do Ácido Fórmico na Urina como um Novo Biomarcador Potencial para Alzheimer” na revista Frontiers in Aging Neuroscience. Em sua declaração, os autores concluíram: “O ácido fórmico na urina apresenta excelente sensibilidade para o rastreio precoce da doença de Alzheimer… A detecção de biomarcadores da doença de Alzheimer na urina é conveniente e econômica. Deve ser incluída nos exames médicos de rotina de idosos.”
Os autores explicam que a doença de Alzheimer (DA), a forma mais comum de demência, é caracterizada por comprometimento cognitivo e comportamental progressivo. As principais características patológicas da DA incluem acúmulo anormal de beta-amiloide (Aβ) extracelular, acúmulo anormal de emaranhados neurofibrilares de tau e danos sinápticos. No entanto, a equipe prosseguiu, “a patogênese da DA não é totalmente compreendida”.
A doença de Alzheimer pode passar despercebida até que seja tarde demais para o tratamento. "É uma doença crônica persistente e insidiosa, o que significa que pode se desenvolver e persistir por muitos anos antes que o comprometimento cognitivo manifeste", afirmam os autores. "Os estágios iniciais da doença ocorrem antes do estágio de demência irreversível, que representa uma janela de oportunidade crucial para intervenção e tratamento. Portanto, a triagem em larga escala para detecção precoce da doença de Alzheimer em idosos é justificada."
Embora os programas de rastreio em massa ajudem a detectar a doença em estágio inicial, os métodos de diagnóstico atuais são muito complexos e caros para o rastreio de rotina. A tomografia por emissão de pósitrons acoplada à tomografia computadorizada (PET-CT) pode detectar depósitos precoces de Aβ, mas é cara e expõe os pacientes à radiação, enquanto os testes de biomarcadores que auxiliam no diagnóstico da doença de Alzheimer exigem coletas de sangue invasivas ou punções lombares para obtenção de líquido cefalorraquidiano, o que pode ser desagradável para os pacientes.
Os pesquisadores observam que diversos estudos demonstraram ser possível rastrear pacientes em busca de biomarcadores urinários da doença de Alzheimer. A análise de urina é não invasiva e prática, o que a torna ideal para triagem em massa. No entanto, embora os cientistas já tenham identificado biomarcadores urinários para a doença de Alzheimer, nenhum deles é adequado para detectar os estágios iniciais da doença, o que significa que a janela de oportunidade para o tratamento precoce permanece indefinida.
Wang e seus colegas já haviam estudado o formaldeído como um biomarcador urinário para a doença de Alzheimer. "Nos últimos anos, o metabolismo anormal do formaldeído tem sido reconhecido como uma das principais características do comprometimento cognitivo relacionado à idade", afirmam. "Nosso estudo anterior relatou uma correlação entre os níveis de formaldeído na urina e a função cognitiva, sugerindo que o formaldeído urinário é um potencial biomarcador para o diagnóstico precoce da doença de Alzheimer."
No entanto, ainda há espaço para melhorias no uso do formaldeído como biomarcador para a detecção precoce de doenças. Em seu estudo publicado recentemente, a equipe se concentrou no formato, um metabólito do formaldeído, para verificar se ele funciona melhor como biomarcador.
O grupo de estudo incluiu 574 pessoas, incluindo pacientes com doença de Alzheimer de gravidade variável, bem como participantes saudáveis ​​cognitivamente normais. Os pesquisadores analisaram amostras de urina e sangue dos participantes para procurar diferenças em biomarcadores urinários e realizaram uma avaliação psicológica. Os participantes foram divididos em cinco grupos com base em seus diagnósticos: cognitivamente normais (CN) 71 pessoas, declínio cognitivo subjetivo (DCS) 101, sem comprometimento cognitivo leve (CCCL), comprometimento cognitivo 131, comprometimento cognitivo leve (CCL) 158 pessoas e 113 com atresia biliar (AB).
O estudo constatou que os níveis de ácido fórmico na urina estavam significativamente elevados em todos os grupos com doença de Alzheimer e correlacionados com o declínio cognitivo em comparação com controles saudáveis, incluindo o grupo com declínio cognitivo subjetivo precoce. Isso sugere que o ácido fórmico pode servir como um biomarcador sensível para o estágio inicial da doença de Alzheimer. "Neste estudo, relatamos pela primeira vez que os níveis de ácido fórmico na urina se alteram com o declínio cognitivo", afirmaram os pesquisadores. "O ácido fórmico urinário demonstrou eficácia singular no diagnóstico da doença de Alzheimer. Além disso, o ácido fórmico urinário estava significativamente aumentado no grupo com diagnóstico de declínio cognitivo subjetivo, o que significa que o ácido fórmico urinário pode ser usado para o diagnóstico precoce da doença de Alzheimer."
Curiosamente, quando os pesquisadores analisaram os níveis de formiato na urina em combinação com biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer, descobriram que conseguiam prever com mais precisão o estágio da doença nos pacientes. No entanto, são necessárias mais pesquisas para compreender a ligação entre a doença de Alzheimer e o ácido fórmico.
No entanto, os autores concluíram: “Os níveis de formiato e formaldeído na urina podem ser usados ​​não apenas para diferenciar a doença de Alzheimer de indivíduos saudáveis, mas também para melhorar a precisão preditiva dos biomarcadores plasmáticos para o estágio da doença de Alzheimer, representando potenciais biomarcadores para o diagnóstico”.


Data da publicação: 31 de maio de 2023