Um novo estudo com milhares de amostras de tecido cerebral coletadas após a morte revelou que genes envolvidos no funcionamento do sistema imunológico apresentam padrões de expressão atípicos no cérebro de pessoas com certos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo o autismo.
Dos 1.275 genes imunológicos estudados, 765 (60%) apresentaram expressão aumentada ou reduzida no cérebro de adultos com um dos seis transtornos: autismo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão, doença de Alzheimer ou doença de Parkinson. Esses padrões de expressão variam de caso para caso, sugerindo que cada um possui "assinaturas" únicas, afirmou o pesquisador principal Chunyu Liu, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Northern State Medical University em Syracuse, Nova York.
Segundo Liu, a expressão de genes imunológicos pode servir como um marcador de inflamação. Essa ativação imunológica, especialmente no útero, está associada ao autismo, embora o mecanismo pelo qual ocorre ainda não esteja claro.
“Minha impressão é que o sistema imunológico desempenha um papel significativo nas doenças cerebrais”, disse Liu. “Ele é um ator importante.”
Christopher Coe, professor emérito de psicologia biológica da Universidade de Wisconsin-Madison, que não participou do estudo, afirmou que não foi possível compreender, a partir do estudo, se a ativação imunológica desempenha um papel na causa de alguma doença ou se é a própria doença que levou a alterações na ativação imunológica.
Liu e sua equipe analisaram os níveis de expressão de 1.275 genes imunológicos em 2.467 amostras de tecido cerebral post-mortem, incluindo 103 pessoas com autismo e 1.178 controles. Os dados foram obtidos de dois bancos de dados de transcriptoma, ArrayExpress e Gene Expression Omnibus, bem como de outros estudos publicados anteriormente.
O nível médio de expressão de 275 genes no cérebro de pacientes autistas difere do grupo de controle; o cérebro de pacientes com Alzheimer apresenta 638 genes com expressão diferencial, seguido por esquizofrenia (220), Parkinson (97), transtorno bipolar (58) e depressão (27).
Os níveis de expressão foram mais variáveis ​​em homens autistas do que em mulheres autistas, e os cérebros de mulheres deprimidas diferiram mais do que os de homens deprimidos. As quatro condições restantes não apresentaram diferenças entre os sexos.
Os padrões de expressão associados ao autismo lembram mais distúrbios neurológicos como Alzheimer e Parkinson do que outros transtornos psiquiátricos. Por definição, os distúrbios neurológicos devem apresentar características físicas conhecidas no cérebro, como a perda característica de neurônios dopaminérgicos na doença de Parkinson. Os pesquisadores ainda precisam definir essa característica do autismo.
“Essa [semelhança] apenas fornece uma direção adicional que precisamos explorar”, disse Liu. “Talvez um dia entendamos melhor a patologia.”
Dois genes, CRH e TAC1, foram os mais frequentemente alterados nessas doenças: o CRH apresentou expressão reduzida em todas as doenças, exceto na doença de Parkinson, e o TAC1 apresentou expressão reduzida em todas as doenças, exceto na depressão. Ambos os genes afetam a ativação da microglia, as células imunes do cérebro.
Coe afirmou que a ativação atípica da microglia pode "prejudicar a neurogênese e a sinaptogênese normais", interrompendo de forma semelhante a atividade neuronal em diversas condições.
Um estudo de 2018, realizado com tecido cerebral post-mortem, descobriu que genes associados a astrócitos e à função sináptica são expressos igualmente em pessoas com autismo, esquizofrenia ou transtorno bipolar. No entanto, o estudo constatou que genes da microglia apresentavam superexpressão apenas em pacientes com autismo.
Pessoas com maior ativação de genes imunológicos podem ter uma “doença neuroinflamatória”, disse Michael Benros, líder do estudo e professor de psiquiatria biológica e de precisão na Universidade de Copenhague, na Dinamarca, que não participou do trabalho.
"Poderia ser interessante tentar identificar esses subgrupos potenciais e oferecer-lhes tratamentos mais específicos", disse Benroth.
O estudo descobriu que a maioria das alterações de expressão observadas em amostras de tecido cerebral não estavam presentes em conjuntos de dados de padrões de expressão gênica em amostras de sangue de pessoas com a mesma doença. A descoberta "um tanto inesperada" demonstra a importância de se estudar a organização do cérebro, afirmou Cynthia Schumann, professora de psiquiatria e ciências comportamentais do Instituto MIND da UC Davis, que não participou do estudo.
Liu e sua equipe estão construindo modelos celulares para entender melhor se a inflamação é um fator que contribui para doenças cerebrais.
Este artigo foi originalmente publicado no Spectrum, o principal site de notícias sobre pesquisa em autismo. Cite este artigo: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407